RIST melhora PFS em neuroblastoma recidivante/refratário

Dec 10, 2023

O tratamento combinado com rapamicina, dasatinibe, irinotecano e temozolomida (RIST) melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em crianças e adultos jovens com neuroblastoma recidivante ou refratário, quando comparado ao irinotecano mais temozolomida, sugere um estudo de fase 2.

Em toda a coorte do estudo, não houve melhora na sobrevida global (OS) com RIST. No entanto, o RIST melhorou a OS entre pacientes com doença amplificada por MYCN.

Esses resultados foram apresentados na Reunião Anual da ASCO 2023 por Selim Corbacioglu, MD, PhD, do Hospital Universitário de Regensburg, na Alemanha.

O estudo de fase 2 RIST-rNB-2011 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01467986) recrutou pacientes com idade igual ou inferior a 25 anos com neuroblastoma recidivante ou refratário em estágio IV, 39% dos quais com doença amplificada por MYCN. A população de eficácia incluiu 124 pacientes que foram aleatoriamente designados para receber RIST (n=61) ou irinotecano e temozolomida (n=63).

Em um acompanhamento médio de 72 meses, a PFS mediana foi significativamente maior para pacientes no braço RIST do que aqueles no braço de controle - 11 meses e 5 meses, respectivamente (razão de risco [HR], 0,62; IC 95%, 0,42 -0,92; P = 0,019).

Houve uma melhora significativa na PFS com RIST entre pacientes com doença amplificada por MYCN (HR, 0,45; IC 95%, 0,24-0,84; P = 0,012), mas não houve melhora na PFS em pacientes sem amplificação por MYCN (HR, 0,84 ; 95% CI, 0,51-1,38; P = 0,492).

Em toda a coorte do estudo, a SG mediana foi de 20 meses no braço RIST e 16 meses no braço de controle, uma diferença que não atingiu significância estatística (HR, 0,68; 95% CI, 0,45-1,04; P = 0,073) .

No entanto, OS foi significativamente melhorada com RIST no subgrupo amplificado por MYCN (HR, 0,51; 95% CI, 0,27-0,96; P = 0,037). OS não foi melhorado com RIST em pacientes sem amplificação MYCN (HR, 0,91; IC 95%, 0,53-1,57; P = 0,731).

A população de segurança incluiu 67 pacientes no braço RIST e 60 pacientes no braço de controle. Toxicidades de grau 3 ou superior foram relatadas para 97% do braço RIST e 100% do braço de controle.

Os pacientes no braço RIST tiveram taxas mais baixas de grau 3 ou anemia superior (58,2% e 63,3%, respectivamente) e infecções (17,9% vs 21,7%), mas uma taxa maior de grau 3 ou neutropenia superior (88,1% vs 80,0%).

O Dr. Corbacioglu observou que o RIST era seguro e bem tolerado, além de melhorar a PFS na população geral e a OS em pacientes com amplificação de MYCN. O RIST é facilmente acessível, pode ser administrado em nível ambulatorial e tem formulações orais e IV disponíveis, acrescentou.

Divulgações: Alguns autores do estudo declararam afiliações com empresas de biotecnologia, farmacêuticas e/ou de dispositivos. Consulte a referência original para obter uma lista completa de divulgações.

Referência Corbacioglu S, Lode HN, Jakob M, et al. Irinotecano e temozolomida combinados com dasatinibe e rapamicina para pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário: resultados do estudo prospectivo randomizado RIST.ASCO 2023. 2 a 6 de junho de 2023. Resumo 10001.